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Trabalho inédito revela que, em um ano, a sobrevida livre de progressão da doença foi de 25% para sotorasibe versus 10% para docetaxel (tipo de quimioterapia intravenosa)
SÃO PAULO , 10 de outubro de 2022 /PRNewswire/ -- A Amgen acaba de anunciar os resultados detalhados do estudo global de fase 3 CodeBreaK 200, apresentados durante o Congresso da Sociedade Europeia de Oncologia Médica (ESMO), realizado em Paris , na França 1 . O estudo comparou sotorasibe oral uma vez ao dia com docetaxel em pacientes com câncer de pulmão de células não pequenas (CPCNP) com mutação KRAS G12C . Os resultados demonstraram a superioridade de sotorasibe, em comparação à quimioterapia intravenosa, tanto na análise da sobrevida livre de progressão (SLP; desfecho primário), quanto em relação à taxa de resposta objetiva (TRO; um desfecho secundário principal) 1 .
"A totalidade das evidências deste estudo apoia sotorasibe como uma importante opção de tratamento-alvo para pacientes com câncer de pulmão de células não pequenas que têm a mutação KRAS G12C , e reforça a necessidade crítica de testes biomarcadores abrangentes para todos que têm a doença avançada", destaca David M. Reese , M.D., vice-presidente executivo de Pesquisa e Desenvolvimento da Amgen. "Planejamos enviar esses dados às autoridades de saúde em todo o mundo, onde o medicamento foi aprovado condicionalmente, e estamos ansiosos por nossas discussões com os reguladores", revela Reese.
A terapia oral trouxe uma melhora significativa para a SLP, conforme determinado por Revisão Cega Independente, em comparação com docetaxel em pacientes altamente pré-tratados (HR, 0,66 [IC 95%: 0,51, 0,86]; P = 0,002), demonstrando benefício de sotorasibe na análise de subgrupo, independentemente de qualquer fator relevante como linha prévia de tratamento. A proporção de pacientes que alcançou SLP em um ano foi de 24,8% no grupo tratado com sotorasibe versus 10,1% para docetaxel. O medicamento da Amgen demonstrou uma TRO significativamente maior do que a observada com o uso de docetaxel, (28,1% versus 13,2%, respectivamente; P < 0,001) bem como superioridade em outros desfechos secundários de eficácia, como taxa de controle de doença (TCD; 82,5% versus 60,3%, respectivamente). A sobrevida global (SG; um desfecho secundário principal) não foi significativamente diferente entre os braços do estudo. Devido a um pedido da agência regulatória, 46 pacientes que estavam recebendo docetaxel passaram a receber sotorasibe 2 .
"Este é o primeiro ensaio clínico randomizado de fase 3 para um inibidor de KRAS G12C para mostrar benefício em pacientes altamente pré-tratados que têm opções limitadas de tratamento", explica Melissa L. Johnson , Médica, Diretora de Pesquisa em Câncer de Pulmão do Instituto de Pesquisa Sarah Cannon no Tennessee Oncology e autora apresentadora do trabalho. "É encorajador que os benefícios de sobrevida livre de progressão tenham sido coerentes em todos os subgrupos clinicamente relevantes, e que a taxa de resposta de sotorasibe mais do que dobrou em comparação com a taxa de resposta do docetaxel. Esses dados representam um grande avanço para o tratamento de pacientes com câncer de pulmão de células não pequenas com mutação KRAS G12C ", complementa Melissa.
Os dados do CodeBreaK 200 serão submetidos às autoridades reguladoras globais, onde o sotorasibe acelerou a aprovação ou a autorização de marketing condicional. O sotorasibe é o único inibidor de KRAS G12C aprovado em 44 mercados, incluindo Estados Unidos (EUA), União Europeia, Reino Unido, Japão e, recentemente, no Brasil. O CodeBreaK 200 é o primeiro estudo clínico fase 3 randomizado e controlado para um inibidor de KRAS G12C .
Sobre sotorasibe
A Amgen assumiu um dos desafios mais difíceis dos últimos 40 anos na pesquisa de tratamentos contra diferentes tipos de câncer, desenvolvendo o sotorasibe, um inibidor de KRAS G12C1 . O tratamento demonstrou um perfil positivo com atividade antitumoral rápida, profunda e durável em pacientes com câncer de pulmão de células não pequenas (CPCNP) localmente avançado ou metastático com a mutação KRAS G12C com formulação oral uma vez ao dia 3 . A Amgen está progredindo no maior e mais amplo programa global de desenvolvimento de inibidor de KRAS G12C em velocidade incomparável e explorando mais de 10 regimes de combinação com sotorasibe, com centros de estudos clínicos abrangendo cinco continentes. Até o momento, mais de 6,500 pacientes em todo o mundo receberam sotorasibe por meio do programa de desenvolvimento clínico e uso comercial.
Em maio de 2021, o sotorasibe foi o primeiro inibidor de KRAS G12C a receber aprovação regulatória nos EUA, de maneira acelerada. O medicamento também está aprovado na União Europeia, Japão, Emirados Árabes Unidos, Coreia do Sul, Hong Kong , Suíça, Taiwan , Catar e na Austrália, Brasil, Canadá, Grã-Bretanha, Cingapura e Israel sob o Projeto Orbis do FDA. Além disso, a Amgen submeteu autorizações de comercialização (MAAs) na Argentina , Colômbia, Kuwait , Macao , Malásia, México, Rússia, Arábia Saudita, Tailândia e Turquia. O medicamento também está sendo estudado em outros tipos de tumores sólidos 4 .
Sobre o câncer de pulmão de células não pequenas e a mutação KRAS G12C
O câncer de pulmão é a principal causa de mortes relacionadas ao câncer em todo o mundo, e é responsável por mais mortes em todo o mundo do que o câncer de cólon, o câncer de mama e o câncer de próstata juntos 5 . Em geral as taxas globais de sobrevida do CPCNP estão melhorando, mas permanecem baixas para pacientes com doença avançada, e a sobrevida de 5 anos é de apenas 8% para aqueles com doença metastática 6 .
KRAS G12C é a mutação KRAS mais comum no CPCNP 7 . Cerca de 13% dos pacientes com CPCNP têm a mutação KRAS G12C 7 . A necessidade médica não atendida permanece alta e as opções de tratamento são limitadas para pacientes com CPCNP com a mutação KRAS G12C cujo tratamento de primeira linha falhou. Os desfechos com outras terapias aprovadas são subótimos, com uma sobrevida livre de progressão mediana de aproximadamente quatro meses após o tratamento de segunda linha.
Sobre o CodeBreaK
O programa de desenvolvimento clínico CodeBreaK para o sotorasibe, medicamento da Amgen, foi projetado para estudar pacientes com tumores sólidos avançados com a mutação em KRAS G12C e abordar a necessidade médica não atendida de longa data para esses pacientes. O CodeBreaK 100, um estudo multicêntrico aberto de fase 1 e 2, o primeiro em humanos, incluiu pacientes com tumores sólidos e a mutação KRAS G12C 9 . Pacientes que já haviam recebido uma linha prévia de terapia anticancerígena sistêmica, de acordo com o seu tipo de tumor e estágio da doença. O desfecho primário para o estudo de fase 2 foi taxa de resposta objetiva avaliada centralmente. O estudo de fase 2 de CPCNP incluiu 126 pacientes, dos quais 124 tiveram lesões avaliadas centralmente pelo RECIST no início 2 . O estudo de fase 2 em pacientes com câncer colorretal metastático (CCRm) incluiu 62 pacientes e os resultados também já foram publicados 10 .
O CodeBreaK 200, um estudo global de fase 3 randomizado controlado com substância ativa comparando sotorasibe com docetaxel no CPCNP com mutação KRAS G12C incluiu 345 pacientes. Os pacientes elegíveis já haviam recebido tratamento prévio. O desfecho primário foi a sobrevida livre de progressão e os principais desfechos secundários incluem SG, taxa de resposta objetiva e desfechos relatados pelo paciente 11 .
A Amgen também patrocina vários estudos de fase 1b investigando monoterapia com sotorasibe bem como terapia de combinação com sotorasibe em vários tumores sólidos avançados (CodeBreaK 101) abertos para registro 12 . Um estudo randomizado de fase 2 avaliará ainda sotorasibe em pacientes com CPCNP com mutação de KRAS G12C de estágio IV em tratamento de primeira linha (CodeBreaK 201) 13 .
Para obter mais informações, acesse: www.hcp.codebreaktrials.com
A Amgen está comprometida em utilizar todo o potencial da biotecnologia para atender pacientes que sofrem com doenças graves ao descobrir, desenvolver e produzir medicamentos inovadores. Esta abordagem começa ao utilizar ferramentas como genética avançada para desvendar as bases biológicas da doença e assim, após ampla compreensão, desenvolver moléculas com alvos e objetivos bem definidos. A Amgen se concentra em áreas de necessidades médicas não atendidas, empregando toda a sua experiência na fabricação de produtos em busca de soluções que melhorem a saúde e a vida das pessoas. Fundada nos Estados Unidos em 1980, a Amgen tornou-se a maior empresa independente de biotecnologia no mundo, com milhões de pacientes atendidos e com um pipeline de medicamentos com potencial revolucionário em desenvolvimento. A empresa está em constante expansão, oferecendo um portfólio robusto nas áreas de doenças ósseas e cardiovasculares, hematologia, inflamação, nefrologia e oncologia.
2 Johnson M, et al. LBA10 - Sotorasib versus docetaxel for previously treated non-small cell lung cancer with KRAS G12C mutation: CodeBreaK 200 phase III study. Annals of Oncology (2022) 33 (suppl_7): S808-S869. 10.1016/annonc/annonc1089. Disponível em: https://oncologypro.esmo.org/ meeting-resources/esmocongress/sotorasib-versusdocetaxel-for-previouslytreated-non-small-cell-lungcancer-with-kras-g12cmutation-codebreak-200- phase-iii-study
3 Canon J, et al. A natureza . 2019;575: 217-223. 4 Skoulidis F, et al. N Engl J Med . 2021;384:2371-2381. 5 Hong DS, et al. N Engl J Med . 2020;383:1207-1217. 6 Sung H, et al. CA Cancer J Clin . 2021;71:209-249. 7 American Cancer Society. Lung Cancer Survival Rates. 2021. Disponível em: https://www.cancer.org/cancer/lung-cancer/detection-diagnosis-staging/survival-rates.html . 8 Arbour KC, et al. Clin Cancer Res . 2018;24:334-340. 9 Nassar AF, et al. N Engl J. Med . 2021;384:185-187. 10 Spira Al, et al. Câncer de pulmão . 2021;159:1-9. 11 ClinicalTrials.gov . CodeBreaK 100. Disponível em: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03600883 . 12 Fakih MG, et al. Lancet Oncol. 2022;23:115-124. 13 ClinicalTrials.gov . CodebreaK 200. Disponível em: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04303780